Aliment Pharmacol Ther. 2024 Nov;60(10):1325-1338.doi: 10.1111/apt.18230. Epub 2024 Sep 17.

María Chaparro ¹, Sandra Hermida ¹, Diana Acosta ¹, Agnès Fernández-Clotet ², Manuel Barreiro-de Acosta ³, Álvaro Hernández Martínez ⁴, Maite Arroyo ⁵, Marta Maia Bosca-Watts ⁶, M Teresa Diz-Lois Palomares ⁷, Luis Menchén ⁸, Jesús Martínez Cadilla ⁹, Eduardo Leo-Carnerero ¹⁰, Carmen Muñoz Villafranca ¹¹, Mónica Sierra-Ausín ¹², Yago González-Lama ¹³, Sabino Riestra ¹⁴, Pau Sendra Rumbeu ¹⁵, M José Cabello Tapia ¹⁶, Irene García de la Filia ¹⁷, Raquel Vicente ¹⁸, Daniel Ceballos ¹⁹, Ramón Pajares Villarroya ²⁰, Patricia Ramírez de la Piscina ²¹, María Dolores Martín-Arranz ²², Laura Ramos ²³, Alexandra Ruiz-Cerulla ²⁴, Teresa de Jesús Martínez-Pérez ²⁵, Elena San Miguel Amelivia ²⁶, Xavier Calvet ²⁷, José María Huguet ²⁸, Alma Keco-Huerga ²⁹, Rufo H Lorente Poyatos ³⁰, José Fernando Muñoz ³¹, Ángel Ponferrada-Díaz ³², Beatriz Sicilia ³³, Pedro Delgado-Guillena ³⁴, Elena Gómez Delgado ³⁵, Francisco J Rancel-Medina ³⁶, Horacio Alonso-Galán ³⁷, Belén Herreros ³⁸, Montserrat Rivero ³⁹, Pilar Varela ⁴⁰, Fernando Bermejo ⁴¹, Marifé García Sepulcre ⁴², Leticia Gimeno-Pitarch ⁴³, Lilyan Kolle-Casso ⁴⁴, Lucía Márquez-Mosquera ⁴⁵, Pilar Martínez Tirado ⁴⁶, Cynthia Ramírez ⁴⁷, Eva Sesé Abizanda ⁴⁸, Carmen Dueñas Sadornil ⁴⁹, Hipólito Fernández Rosáenz ⁵⁰, Ana Gutiérrez Casbas ⁵¹, Rosa Eva Madrigal Domínguez ⁵², Óscar Nantes Castillejo ⁵³, Yolanda Ber Nieto ⁵⁴, Belén Botella Mateu ⁵⁵, Santiago Frago Larramona ⁵⁶, Pilar López Serrano ⁵⁷, José María Rubio Mateos ⁵⁸, Sandra Torrá Alsina ⁵⁹, Eduardo Iyo ⁶⁰, José Luis Fernández Forcelledo ⁶¹, Luis Hernández ⁶², María Carmen Rodríguez-Grau ⁶³, David Monfort Miquel ⁶⁴, Manuel Van Domselaar ⁶⁵, Carmen López Ramos ⁶⁶, M Jesús Ruiz Barcia ⁶⁷, Javier P Gisbert ¹; ULISES study group

Author information

¹Gastrointestinal Units of Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid, Spain.

²Hospital Clinic of Barcelona, Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS) and CIBEREHD, Barcelona, Spain.

³Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Santiago de Compostela, Spain.

⁴Hospital Universitario Torrecárdenas, Almería, Spain.

⁵Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa and Fundación del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) and CIBEREHD, Zaragoza, Spain.

⁶Hospital Clínico Universitario de Valencia, Valencia, Spain.

⁷Complejo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, Spain.

⁸Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Departamento de Medicina, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, Spain.

⁹Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo, Spain.

¹⁰Hospital Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, Spain.

¹¹Hospital Universitario de Basurto, Bilbao, Spain.

¹²Complejo Asistencial Universitario de León, León, Spain.

¹³Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Madrid, Spain.

¹⁴Hospital Universitario Central de Asturias, and Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo, Spain.

¹⁵Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca, Spain.

¹⁶Hospital Universitario Virgen de Las Nieves, Granada, Spain.

¹⁷Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain.

¹⁸Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain.

¹⁹Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas de Gran Canaria, Spain.

²⁰Hospital Universitario Infanta Sofía, Madrid, Spain.

²¹Hospital Universitario de Araba, Áraba, Spain.

²²Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spain.

²³Complejo Hospitalario Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife, Spain.

²⁴Hospital Universitario de Bellvitge, L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain.

²⁵Hospital Virgen de la Luz, Cuenca, Spain.

²⁶Hospital Universitario de Getafe, Madrid, Spain.

²⁷Parc Taulí, Hospital Universitari, Institutd'Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT-CERCA), Universitat Autònoma de Barcelona, Sabadell, CIBEREHD, Sabadell, Spain.

²⁸Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain.

²⁹Hospital de Valme, Sevilla, Spain.

³⁰Hospital General Universitario de Ciudad Real, Cuidad Real, Spain.

³¹Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain.

³²Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid, Spain.

³³Hospital Universitario de Burgos, Burgos, Spain.

³⁴Hospital de Mérida, Badajoz, Spain.

³⁵Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez, Huelva, Spain.

³⁶Hospital Río Carrión, Complejo Asistencial de Palencia (CAUPA), Palencia, Spain.

³⁷Hospital Universitario Donostia, Instituto Biodonostia, San Sebastián, Spain.

³⁸Hospital Marina Baixa, Alicante, Spain.

³⁹Hospital Universitario de Valdecilla and Instituto de Investigación Sanitaria Valdecilla (IDIVAL), Santander, Spain.

⁴⁰Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón, Spain.

⁴¹Hospital Universitario de Fuenlabrada, Madrid, Spain.

⁴²Hospital General Universitario de Elche, Elche, Spain.

⁴³Hospital General Universitario de Castellón, Castellón, Spain.

⁴⁴Hospital Universitario de La Palma, La Palma, Spain.

⁴⁵Hospital del Mar and IMIM (Hospital del Mar Medical Research Institute), Barcelona, Spain.

⁴⁶Hospital Universitario San Cecilio, Granada, Spain.

⁴⁷Hospital Universitario Galdakao-Usansolo, Vizcaya, Spain.

⁴⁸Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lleida, Spain.

⁴⁹Hospital Universitario de Cáceres, Cáceres, Spain.

⁵⁰Hospital Universitario San Pedro de Logroño, Logroño, Spain.

⁵¹Hospital General Universitario Dr. Balmis de Alicante. ISABIAL, CIBEREHD, Alicante, Spain.

⁵²Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Valladolid, Spain.

⁵³Hospital Universitario de Navarra (HUN), Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain.

⁵⁴Hospital San Jorge, Huesca, Spain.

⁵⁵Hospital Universitario Infanta Cristina, Madrid, Spain.

⁵⁶Hospital Santa Bárbara, Soria, Spain.

⁵⁷Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid, Spain.

⁵⁸Hospital General Universitario Los Arcos del Mar Menor, Murcia, Spain.

⁵⁹Parc Sanitari Sant Joan de Déu de Sant Boi de Llobregat, Barcelona, Spain.

⁶⁰Hospital Comarcal de Inca, Islas Baleares, Spain.

⁶¹Hospital Sierrallana de Torrelavega, Cantabria, Spain.

⁶²Hospital Santos Reyes Aranda de Duero SaCyl, Burgos, Spain.

⁶³Hospital Universitario del Henares, Madrid, Spain.

⁶⁴Consorci Sanitari de Terrassa, Barcelona, Spain.

⁶⁵Hospital Universitario de Torrejón, Madrid, Spain.

⁶⁶Hospital Virgen de la Concha, Zamora, Spain.

⁶⁷Hospital Público da Mariña, Lugo, Spain.

Abstract

Background: Ustekinumab is approved for ulcerative colitis (UC).

Aims: To assess the durability of ustekinumab in patients with UC and its short-term effectiveness, durability and tolerability in clinical practice.

Methods: Retrospective, multicentre study of patients who had received their first ustekinumab dose at least 16 weeks before inclusion. Patients were followed until treatment discontinuation or last visit. Only patients with active disease at the start of ustekinumab treatment were considered in the effectiveness analysis. Patients who stopped ustekinumab before their last visit were considered not to be in subsequent remission.

Results: We included 620 patients; 155 (25%) discontinued ustekinumab during follow-up (median 12 months). Rate of discontinuation was 20% per patient-year of follow-up. Anaemia at baseline (hazard ratio, HR 1.5; 95% confidence interval [CI] 1.1-2.1), steroids at baseline (HR 1.5; 95% CI 1.06-2.08) and more severe clinical activity at baseline (HR 1.5; 95% CI 1.09-2.06) were associated with higher risk of discontinuation. At the end of induction, 226 (40%) patients were in steroid-free clinical remission. Moderate-severe vs mild disease activity at baseline (odds ratio [OR] 0.3; 95% CI 0.2-0.5), male sex (OR 0.5; 95% CI 0.4-0.8), and increased number of previous biologics (OR 0.6; 95% CI 0.6-0.8) were associated with lower likelihood of steroid-free clinical remission at week 16. One hundred and seventy-six patients (28%) had at least one adverse event. We observed no negative impact of ustekinumab on extraintestinal manifestations and/or immune-mediated diseases.

Conclusions: Ustekinumab durability in UC was relatively high, and treatment was effective in highly refractory patients. The safety profile was consistent with previous studies.